ヒトメチル化NDRG4/SEPT9/SFRP2/BMP3/SDC2遺伝子

成人では、毎日 10 8 個を超える腸上皮細胞が腸壁から剥がれ落ち、大腸の蠕動運動によって糞便とともに排泄されます。腸管腫瘍細胞は異常増殖すると腸管から脱落しやすくなるため、腸腫瘍患者の便には病変細胞や異常細胞成分が多く含まれており、これが安定した便検出の材料となる。研究により、遺伝子プロモーターのメチル化修飾は腫瘍形成の初期の出来事であり、結腸直腸癌患者の便サンプルから得られた遺伝物質は腸内の癌の存在をより早期に反映している可能性があることがわかっています。

NDRG4 は、SMAP-8 および BDM1 としても知られ、NDRG 遺伝子ファミリー (NDRG1-4) の 4 つのメンバーのうちの 1 つであり、細胞の増殖、分化、発達、ストレスに関連していることが示されています。NDRG4 メチル化は、便サンプル中の結腸直腸癌の非侵襲的検出のための潜在的なバイオマーカーであることが確認されています。

SEPT9 はセプチン遺伝子ファミリーのメンバーであり、細胞骨格関連タンパク質に結合できる保存された GTPase ドメインをコードする少なくとも 13 個の遺伝子で構成され、細胞分裂と腫瘍形成に関連しています。研究により、結腸直腸がん患者の便サンプルでは、​​メチル化セプチン9遺伝子の含有量が特徴的に増加していることがわかっています。

分泌型フリズルド関連タンパク質 (sFRP) は、Wnt シグナル伝達のフリズルド (Fz) 受容体との高い構造相同性により、Wnt 経路アンタゴニストの一種である可溶性タンパク質です。SFRP 遺伝子が不活性化されると、結腸直腸がんに関連する Wnt シグナル伝達が制御されずに活性化されます。現在、便中の SFRP2 メチル化は、結腸直腸癌の診断のための非侵襲性バイオマーカーとして使用できます。

BMP3 は TGF-B スーパーファミリーのメンバーであるため、初期の骨形成を誘導し形成することにより、胚の発生において重要な役割を果たします。BMP3 は結腸直腸がんにおいて過剰メチル化されており、重要な腫瘍マーカーとして使用できます。

SDC2 は、多くの生理学的および病理学的プロセスの制御に関与する細胞表面ヘパラン硫酸プロテオグリカンです。物理的処理には、細胞の増殖、分化、接着、細胞骨格の組織化、遊走、創傷治癒、細胞とマトリックスのコミュニケーション、血管新生が含まれます。病理学的プロセスには炎症や癌が含まれます。結腸直腸癌組織におけるSDC2遺伝子のメチル化レベルは、正常組織におけるメチル化レベルよりも有意に高かった。