KRAS遺伝子の点変異は、様々なヒト腫瘍に関与しており、変異率は腫瘍の種類によって約17～25%、肺癌では15～30%、大腸癌では20～50%と幅広く分布しています。これらの変異は、KRAS遺伝子によってコードされるP21タンパク質がEGFRシグナル伝達経路の下流で機能するという重要なメカニズムを介して、治療抵抗性と腫瘍の進行を促進します。KRAS遺伝子に変異が生じると、下流のシグナル伝達経路が永続的に活性化され、上流のEGFR標的療法が無効となり、悪性細胞の持続的な増殖につながります。その結果、KRAS変異は、肺癌におけるEGFRチロシンキナーゼ阻害剤に対する抵抗性、および大腸癌における抗EGFR抗体療法に対する抵抗性と関連しています。

2008年、米国国立包括がんネットワーク（NCCN）は、転移性大腸がん（mCRC）患者全員に対し、治療前にKRAS遺伝子変異検査を実施することを推奨する臨床ガイドラインを策定した。このガイドラインでは、活性化KRAS遺伝子変異の大部分はエクソン2のコドン12および13に発生することが強調されている。したがって、迅速かつ正確なKRAS遺伝子変異検出は、適切な臨床治療を導く上で不可欠である。

KRAS検査が重要な理由M転移性C直腸腸Cがん(mCRC)

大腸がん（CRC）は単一の疾患ではなく、分子的に異なる複数のサブタイプの集合体です。CRC患者の約40～45%に見られるKRAS変異は、外部シグナルとは無関係にがんの増殖を促進する、いわば「オン」のスイッチとして機能します。転移性大腸がん（mCRC）患者の場合、KRASの状態によって、セツキシマブやパニツムマブなどの抗EGFRモノクローナル抗体の有効性が左右されます。

野生型KRAS：患者は抗EGFR療法から恩恵を受ける可能性が高い。

変異型KRAS：患者はこれらの薬剤から何の恩恵も得られず、不必要な副作用、費用増加、効果的な治療の遅延といったリスクを負うことになる。

したがって、正確かつ高感度なKRAS遺伝子検査は、個別化された治療計画の要となる。

検出の課題：突然変異シグナルの分離

従来の方法では、特に腫瘍含有量が少ないサンプルや脱灰処理後のサンプルにおいて、低頻度変異に対する感度が低い場合が多い。問題は、高濃度の野生型DNAのバックグラウンドから微弱な変異DNAシグナルを識別することにある。これは、干し草の山から針を探すようなものだ。不正確な結果は、誤った治療や予後の悪化につながる可能性がある。

当社のソリューション：確実な突然変異検出のための精密設計

当社のKRAS遺伝子変異検出キットは、これらの限界を克服するために高度な技術を統合しており、転移性大腸がんの治療指針において卓越した精度と信頼性を提供します。

当社の技術が優れたパフォーマンスを保証する仕組み

• 強化型ARMS技術（増幅抵抗性突然変異システム）：ARMS技術をベースに、独自のエンハンサー技術を組み込むことで、検出特異性を向上させています。
• 酵素濃縮：制限エンドヌクレアーゼを利用してヒトゲノムの野生型背景の大部分を消化し、変異型は残すことで、検出解像度を高め、ゲノム背景が高いことによる非特異的増幅を低減します。
• 温度ブロッキング：PCRプロセスに特定の温度ステップを導入することで、変異プライマーと野生型テンプレートとの間にミスマッチを生じさせ、野生型バックグラウンドを低減し、検出解像度を向上させます。
• 高感度：1％という低濃度の変異DNAも正確に検出します。
• 優れた精度：内部標準物質とUNG酵素を使用することで、偽陽性および偽陰性の結果を防ぎます。
• シンプルかつ迅速：約120分で検査が完了し、2本の反応チューブを使用して8種類の異なる変異を検出することで、客観的で信頼性の高い結果が得られます。
• 機器互換性：様々なPCR装置に対応します。

大腸がんにおける精密医療は、精密な分子診断から始まります。当社のKRAS変異検出キットを導入することで、貴施設の検査室は、患者の治療方針を直接的に決定づける、明確で実用的な結果を提供できるようになります。

信頼性の高い最先端技術で研究室を強化し、真に個別化された医療を実現しましょう。

お問い合わせ: marketing@mmtest.Com

この高度なソリューションを診断ワークフローに統合する方法について詳しくはこちらをご覧ください。

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大腸がんにおける精密医療の解明

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