世界結核デー2026：そうだ！結核をなくせる！

2026年3月24日は第31回世界結核デーです。世界保健機関（WHO）は今年のグローバルテーマを発表しました。「そうだ！結核を根絶できる！」結核（TB）の流行を終息させるためには、強力な政府のリーダーシップ、持続的な政治的コミットメント、そして複数の分野にわたる協調的な行動が不可欠であることを強調した。

世界的な進歩と残された課題

2025年世界結核報告書によると、2024年に世界の結核対策は大きな節目を迎え、発症率と死亡率の低下新型コロナウイルス感染症のパンデミック以来、初めてのこと。

推定1070万人2024年に結核を発症した患者のうち、男性が54%、女性が35%、子供と青少年が11%でした。これらの症例のうち、約619,000人（5.8％）HIVに同時感染しており、39万（3.6％）多剤耐性結核またはリファンピシン耐性結核（MDR/RR-TB）であった。

結核はおよそ123万人の死者2024年には、COVID-19を上回り、依然として世界的に主要な感染症による死亡原因となっている。2021年から2023年までの3年間の増加の後、2024年には世界の結核発生率は約2%減少し、結核サービスの緩やかな回復を反映している。[1]

地理的に、症例の67％それらはインド、インドネシア、フィリピン、中国、パキスタン、ナイジェリア、コンゴ民主共和国、バングラデシュの8カ国に集中していた。

進歩はあったものの、結核はHIV感染者の主要な死因であり、抗菌薬耐性に関連する死亡の大きな要因となっている。世界的な資金援助は依然として不足しており、59億米ドル2024年に利用可能になる予定で、年間目​​標額220億米ドル2027年に予定されている。

これらの数字は、診断へのアクセス拡大、治療成績の向上、そして結核感染の要因となる社会的決定要因への対処に重点を置き、世界的に結核対策プログラムを強化する必要性が喫緊であることを示している。結核撲滅戦略の目標を達成するためには、結核対策には引き続き強力な国際協力と政治的コミットメントが必要である。

結核菌：病原性と分類

結核菌（Mycobacterium tuberculosis、MTB/M. tuberculosis）は、結核（TB）を引き起こす主要かつ最も一般的な病原体です。呼吸器系、消化器系、または損傷した皮膚や粘膜から人体に侵入し、複数の臓器に感染してさまざまな形態の結核を引き起こします。主に飛沫感染によって伝染する肺結核は、結核症例の80%以上を占めます。一般的な症状には、咳、痰の産生、喀血などがあります。肺に感染した後、細菌は血流に乗って複数の臓器系に広がり、骨結核、尿路結核、または消化管結核を引き起こす可能性があります。[2]

MTBはマイコバクテリウム属に属し、この属には以下が含まれます。

• 結核菌複合体（MTBC）：結核菌（M. tuberculosis）、ウシ型結核菌（M. bovis）、アフリカ型結核菌（M. africanum）、カネッティ型結核菌（M. canettii）、ミクロティ型結核菌（M. microti）などから構成される。結核の主な原因菌は結核菌であるが、ウシ型結核菌（M. bovis）とアフリカ型結核菌（M. africanum）も結核を引き起こす可能性がある。
• 非結核性抗酸菌（NTM）。
• らい菌（Mycobacterium leprae）は、らい病の原因菌である。

臨床検査診断アプローチ

正確かつタイムリーな診断は、効果的な結核対策に不可欠です。世界保健機関は、迅速な分子診断技術は、病原体の高感度かつ特異的な同定を可能にすると同時に薬剤耐性も検出することで、結核の検出方法を根本的に変革した。[1]

- 顕微鏡検査と培養e: 培養検査は、生存可能な菌の確実な同定を可能にし、薬剤感受性試験やゲノム解析を支援するため、結核診断におけるゴールドスタンダードであり続けている。しかし、結核菌の増殖速度が遅いため、結果が出るまでに通常2～8週間を要し、緊急時の意思決定における臨床的有用性が制限される。

-免疫学的検査: ツベルクリン反応検査（TST）やインターフェロンγ放出アッセイ（IGRA）などの免疫学的検査法は、結核感染に対する宿主の免疫反応を検出する。これらの検査法は潜在感染の特定には有用であるが、活動性感染と過去の感染を確実に区別することはできないため、結核罹患率の高い地域では診断特異性が限られる。

-分子診断（核酸増幅検査）: 核酸増幅検査（NAAT）などのDNAベースの検査は、感度と特異性が高いため推奨される。

-ターゲット型次世代シーケンシング（tNGS）: 標的シーケンス技術は、耐性関連変異の高解像度同定を可能にする。WHOガイドラインは、診断後の薬剤耐性検出のための高度なツールとしてtNGSを推奨しており、精密治療戦略を支援している[3]。

-メタゲノム次世代シーケンシング（mNGS）: メタゲノムシーケンス解析は、事前の標的選択なしに、広範囲の病原体を偏りなく検出することを可能にする。この手法は、混合感染や免疫不全患者など、従来の診断法では不十分な複雑な臨床状況や不明瞭な臨床状況において特に有用である。

WHOはさらに、微生物学的確認は適切な治療を開始し患者の転帰を改善するために不可欠であり、高度な分子診断を結核対策プログラムに統合することの重要性を強調している[1]。

マクロ＆ミクロテストによる包括的な分子診断ソリューション

1.結核および薬剤耐性に対するマルチプレックスPCR検出結核

結核（TB）の臨床的疑いが強い場合、HWTS-RT147この検査は、MTB感染および多剤耐性結核（MDR-TB）の定性検出に推奨されます。この検査では、rpoB遺伝子リファンピシン（RIF）耐性につながる変異、およびkatG遺伝子とInhA遺伝子イソニアジド（INH）耐性に関連する結核菌を検出します。この検査は、MTBとMDR-TBの両方に対して効率的な1回限りの検査を提供し、偽陰性結果を最小限に抑えるための内部品質管理を組み込むことで、迅速かつ正確な結果を保証します。

2.PTNseqを用いた呼吸器病原体および耐性プロファイリングのための標的型シーケンス

混合呼吸器感染症（上気道感染症と下気道感染症、結核、慢性呼吸器疾患を含む）の場合、または薬剤耐性遺伝子解析が必要な場合（例：薬剤耐性結核の疑い）には、PTNseqシリーズの標的型ハイスループット遺伝子検出PTNseqは、高度な標的シーケンス技術に基づき、超多重PCRを用いて特定の標的配列を濃縮し、ハイスループットシーケンスと第3世代ナノポア技術を組み合わせることで、病原体の包括的な同定と薬剤耐性プロファイリングを実現します。

このシステムは、特許取得済みの高特異性プライマーを使用して、標的遺伝子の超多重増幅を行います。独自のデータベースとインテリジェントなバイオインフォマティクスアルゴリズムによってサポートされており、薬剤耐性および毒性遺伝子の解析とともに、正確な病原体同定を提供します。標的濃縮により宿主DNAからの干渉が低減され、ヒト由来のバックグラウンドが高いサンプルでの感度が向上し、次のような困難な標的の効果的な検出が可能になります。結核菌真菌、細胞内細菌、RNAウイルス、および耐性遺伝子または病原性遺伝子。

PTNseqは検出限界を達成100コピー/mLという低濃度カバー76種類の細菌、73種類のウイルス、19種類の真菌、7種類のマイコプラズマを含む175種類の一般的な呼吸器病原体、クラミジア, リケッチア、および54個の薬剤耐性遺伝子パネルには以下が含まれます。結核菌複雑な非結核性抗酸菌および主要な非結核性抗酸菌。

PTNseqシリーズは、高い感度と費用対効果を兼ね備え、病原体検出率の向上、個別化された抗菌療法の支援、そして抗菌薬耐性の軽減に貢献します。完全自動化された遺伝子シーケンスライブラリー調製システム（AIOS）と統合することで、検体採取から結果判明まで最短6.5時間という、院内での効率的なソリューションを実現します。

3. 広範囲の病原体検出のためのメタゲノムシーケンス

臨床診断が不明確な場合、mNGS病原体ハイスループット遺伝子検出この方法は、気管支肺胞洗浄液、喀痰、咽頭スワブ、血液、胸水、膿、組織サンプルなど、患者から採取した様々なサンプルに対して実施できます。このアプローチではメタゲノムシーケンス技術を使用し、異なるサンプルに対して標的前処理を行った後、ガラスビーズと細胞壁分解酵素を用いて核酸を抽出し、抽出効率を高めます。シーケンスは複数のプラットフォームに対応しており、mNGSの感度とアセンブリの完全性を向上させるために、大量のデータを確保しています。データは、独自に構築したデータベースとインテリジェントなアルゴリズムを用いて解析され、2万種類以上の病原体細菌、真菌、ウイルス、寄生虫などを含み、疑われる病原性微生物に関する情報を提供する。この方法は、診断が困難な重篤な患者や免疫不全患者に適しており、MTB複雑なそしてNTM混合感染だけでなく、病原体の検出率も大幅に向上させ、臨床における標的を絞った抗生物質の使用を支援し、正確な感染症診断を可能にします。

結論

大きな進歩が遂げられたとはいえ、結核は依然として世界的な健康上の大きな課題であり、特に薬剤耐性、資金不足、診断へのアクセス格差といった問題が深刻である。

WHOは、迅速な分子診断と高度なシーケンス技術へのアクセスを拡大することが、結核撲滅戦略の目標達成に不可欠であることを強調しています。継続的なイノベーション、投資、そして国際的な協力によって、結核撲滅はもはや単なる願望ではなく、達成可能な目標となります。

参考文献:

1. 世界保健機関。「世界結核報告書2024/2025：診断検査と治療」。
2. 世界保健機関。WHO推奨の結核および薬剤耐性結核検出のための分子迅速診断検査の選択に関するWHOマニュアル。
3. 世界保健機関。WHO結核統合ガイドライン：モジュール3 – 診断（2024年改訂版）。