ヒトBCR-ABL融合遺伝子変異

慢性骨髄性白血病（CML）は、造血幹細胞の悪性クローン性疾患です。CML患者の95%以上は、血液細胞中にフィラデルフィア染色体（Ph）を有しています。CMLの主な病因は以下のとおりです。BCR-ABL融合遺伝子は、9番染色体長腕（9q34）のablプロトオンコ遺伝子（アベルソンマウス白血病ウイルスオンコ遺伝子ホモログ1）と22番染色体長腕（22q11）のブレイクポイントクラスター領域（BCR）遺伝子間の転座によって形成されます。この遺伝子によってコードされる融合タンパク質はチロシンキナーゼ（TK）活性を有し、その下流シグナル伝達経路（RAS、PI3K、JAK/STATなど）を活性化することで細胞分裂を促進し、細胞アポトーシスを阻害することで、細胞の悪性増殖を誘導し、CMLの発症を引き起こします。BCR-ABLはCMLの重要な診断指標の一つです。その転写産物レベルの動態変化は、白血病の予後判定における信頼性の高い指標であり、治療後の白血病の再発を予測するために用いることができます。