ヒトBCR-ABL融合遺伝子変異

慢性骨髄性白血病（CML）は、造血幹細胞の悪性クローン性疾患です。CML患者の95%以上が血液細胞にフィラデルフィア染色体（Ph）を持っています。CMLの主な病因は次のとおりです。BCR-ABL融合遺伝子は、9番染色体の長腕（9q34）にあるablプロトオンコジーン（Abelsonマウス白血病ウイルスオンコジーンホモログ1）と22番染色体の長腕（22q11）にあるブレークポイントクラスター領域（BCR）遺伝子との転座によって形成されます。この遺伝子によってコードされる融合タンパク質はチロシンキナーゼ（TK）活性を持ち、下流のシグナル伝達経路（RAS、PI3K、JAK/STATなど）を活性化して細胞分裂を促進し、細胞アポトーシスを阻害し、細胞を悪性に増殖させ、それによってCMLが発生します。 BCR-ABLは、慢性骨髄性白血病（CML）の重要な診断指標の一つです。その転写産物レベルの動態変化は、白血病の予後判定における信頼できる指標であり、治療後の白血病再発を予測するために使用できます。