ヒトCYP2C9およびVKORC1遺伝子多型

ワルファリンは、現在臨床診療で一般的に使用されている経口抗凝固剤であり、主に血栓塞栓性疾患の予防と治療を目的としています。ただし、ワルファリンの治療期間は限られており、人種や個人によって大きく異なります。統計では、異なる個人の安定した用量の違いは20倍以上になる可能性があることが示されています。副作用出血は、毎年ワルファリンを服用している患者の15.2％で発生し、そのうち3.5％が致命的な出血を発症します。薬理ゲノミクス研究では、標的酵素VKORC1およびワルファリンの代謝酵素CYP2C9の遺伝的多型がワルファリンの用量の違いに影響を与える重要な要因であることが示されています。ワルファリンは、ビタミンKエポキシドレダクターゼ（VKORC1）の特異的阻害剤であるため、ビタミンKを含む凝固因子合成を阻害し、抗凝固を提供します。多数の研究により、VKORC1プロモーターの遺伝子多型が、ワルファリンの必要な用量の人種と個人差に影響を与える最も重要な要因であることが示されています。ワルファリンはCYP2C9によって代謝され、その変異体はワルファリンの代謝を大きく遅くしています。ワルファリンを使用している人は、使用の初期段階で出血のリスクが高い（2倍から3倍高い）。