ヒトCYP2C9およびVKORC1遺伝子多型

ワルファリンは現在臨床現場で広く使用されている経口抗凝固剤であり、主に血栓塞栓症の予防と治療を目的としています。しかし、ワルファリンの治療濃度域は限られており、人種や個人差も大きく、安定した投与量の個人差は20倍以上にも及ぶことが統計的に示されています。ワルファリンを服用している患者の15.2%に毎年副作用出血が見られ、そのうち3.5%が致死的な出血を起こします。薬理ゲノム研究では、ワルファリンの標的酵素VKORC1と代謝酵素CYP2C9の遺伝子多型が、ワルファリンの投与量の差に影響を与える重要な要因であることが示されています。ワルファリンはビタミンKエポキシド還元酵素（VKORC1）の特異的阻害剤であり、ビタミンKが関与する凝固因子の合成を阻害し、抗凝固作用を発揮します。多くの研究により、VKORC1プロモーター領域の遺伝子多型が、人種や個人差によるワルファリンの必要投与量に影響を及ぼす最も重要な因子であることが示唆されています。ワルファリンはCYP2C9によって代謝されますが、その変異体はワルファリンの代謝を著しく遅らせます。ワルファリンを使用している人は、使用初期に出血リスクが2～3倍高くなります。