ヒトCYP2C9およびVKORC1遺伝子多型

ワルファリンは、現在臨床現場で一般的に使用されている経口抗凝固薬であり、主に血栓塞栓症の予防と治療を目的としています。しかし、ワルファリンには治療域が限られており、人種や個人によって大きく異なります。統計によると、個人によって安定投与量の差が20倍以上になることもあります。ワルファリンを服用している患者の15.2%に毎年出血の副作用が発生し、そのうち3.5%が致死的な出血を起こします。薬理ゲノム研究では、ワルファリンの標的酵素VKORC1と代謝酵素CYP2C9の遺伝子多型が、ワルファリンの投与量の違いに影響を与える重要な因子であることが示されています。ワルファリンはビタミンKエポキシド還元酵素（VKORC1）の特異的阻害剤であり、ビタミンKが関与する凝固因子の合成を阻害し、抗凝固作用を発揮します。多くの研究で、VKORC1プロモーターの遺伝子多型が、ワルファリンの必要投与量の人種や個人差に影響を与える最も重要な因子であることが示されています。ワルファリンはCYP2C9によって代謝されますが、この酵素の変異体はワルファリンの代謝を著しく遅らせます。そのため、ワルファリンを使用している人は、使用初期段階で出血のリスクが高くなります（2～3倍）。