ヒトROS1融合遺伝子変異

ROS1はインスリン受容体ファミリーの膜貫通型チロシンキナーゼです。ROS1融合遺伝子は、非小細胞肺癌のもう一つの重要なドライバー遺伝子であることが確認されています。新しい独自の分子サブタイプの代表として、NSCLCにおけるROS1融合遺伝子の発生率は約1～2%です。ROS1は主にエクソン32、34、35、36で遺伝子再編成を受けます。CD74、EZR、SLC34A2、SDC4などの遺伝子と融合した後、ROS1チロシンキナーゼ領域が活性化され続けます。異常に活性化されたROS1キナーゼは、RAS/MAPK/ERK、PI3K/Akt/mTOR、JAK3/STAT3などの下流シグナル伝達経路を活性化し、腫瘍細胞の増殖、分化、転移に関与し、癌を引き起こします。 ROS1融合変異のうち、CD74-ROS1が約42%、EZRが約15%、SLC34A2が約12%、SDC4が約7%を占めています。研究によると、ROS1キナーゼの触媒ドメインのATP結合部位とALKキナーゼのATP結合部位は最大77%の相同性があり、ALKチロシンキナーゼ小分子阻害剤クリゾチニブなどはROS1融合変異を有する非小細胞肺癌の治療に明らかな治療効果を示します。したがって、ROS1融合変異の検出はクリゾチニブ製剤の使用を導くための前提および根拠となります。