ヒトROS1融合遺伝子変異

ROS1は、インスリン受容体ファミリーの膜貫通チロシンキナーゼです。 ROS1融合遺伝子は、別の重要な非小細胞肺癌ドライバー遺伝子として確認されています。新しいユニークな分子サブタイプの代表として、NSCLCにおけるROS1融合遺伝子の発生率は、約1％から2％ROS1の発生率が、主にエクソン32、34、35、および36で遺伝子再編成を受けます。 EZR、SLC34A2、およびSDC4は、ROS1チロシンキナーゼ領域を活性化し続けます。異常に活性化されたROS1キナーゼは、RAS/MAPK/ERK、PI3K/AKT/MTOR、JAK3/STAT3などの下流のシグナル伝達経路を活性化し、それにより腫瘍細胞の増殖、分化、転移に関与し、癌を引き起こす可能性があります。 ROS1融合変異の中で、CD74-ROS1は約42％を占め、EZRは約15％を占め、SLC34A2は約12％を占め、SDC4は約7％を占めています。研究により、ROS1キナーゼの触媒ドメインのATP結合部位とALKキナーゼのATP結合部位は最大77％であるため、ALKチロシンキナーゼ小分子阻害剤クリゾチニブなどが明らかな治療効果を持っていることが示されています。 ROS1の融合変異によるNSCLCの治療において。したがって、ROS1融合変異の検出は、クリゾチニブ薬の使用を導くための前提と基礎です。