ヒトROS1融合遺伝子変異

ROS1はインスリン受容体ファミリーの膜貫通型チロシンキナーゼです。ROS1融合遺伝子は、もう一つの重要な非小細胞肺癌のドライバー遺伝子として確認されています。新しいユニークな分子サブタイプの代表として、NSCLCにおけるROS1融合遺伝子の発現率は約1％から2％です。ROS1は主にエクソン32、34、35、36で遺伝子再編成を受けます。CD74、EZR、SLC34A2、SDC4などの遺伝子と融合した後、ROS1チロシンキナーゼ領域を活性化し続けます。異常に活性化されたROS1キナーゼは、RAS / MAPK / ERK、PI3K / Akt / mTOR、JAK3 / STAT3などの下流シグナル伝達経路を活性化し、腫瘍細胞の増殖、分化、転移に関与し、癌を引き起こします。 ROS1融合変異のうち、CD74-ROS1は約42%、EZRは約15%、SLC34A2は約12%、SDC4は約7%を占めています。研究によると、ROS1キナーゼの触媒ドメインのATP結合部位とALKキナーゼのATP結合部位は最大77%の相同性を示しており、ALKチロシンキナーゼ小分子阻害剤であるクリゾチニブなどは、ROS1融合変異を有するNSCLCの治療において明らかな治療効果を示します。したがって、ROS1融合変異の検出は、クリゾチニブ薬の使用を導くための前提と根拠となります。